Linaclotide peptîdek dorhêl e ku ji 14 asîdên amînî pêk tê, sê ji wan sîsteîn in ku girêdanên dîsulfîdê çêdikin.Linaclotide ji hêla strukturî ve bi peptîdên endogenous guanylin û uroguanylin ve girêdayî ye, ku lîgandên xwezayî yên receptorê guanylate cyclase C (GC-C) ne.Receptorê GC-C li ser rûbera ronahiyê ya şaneyên epîteliya rovîyê tê xuyang kirin, ku li wir derdana şilavê û tevgera rovî birêkûpêk dike.Linaclotide bi receptorê GC-C re bi têkiliyek û taybetmendiya bilind ve girêdide, û wê bi zêdekirina astên hundurîn ên guanosine monophosphate (cGMP) ve çalak dike.cGMP qasidek duyemîn e ku navbeynkariya bersivên hucreyî yên cihêreng dike, yên wekî kllorîd û bîkarbonat, rehetbûna masûlkeya nerm, û modulasyona êşê.Linaclotide bi herêmî di rêça gastrointestinal de tevdigere, û nekeve astengiya xwînê-mêjî û bandorê li pergala nerva navendî nake.Linaclotide di heman demê de metabolîtek çalak, MM-419447 jî çêdike, ku xwediyê taybetmendiyên dermankolojîk ên mîna linaclotide ye.Hem linaclotide û hem jî metabolîta wê li hember hilweşandina proteolîtîk ji hêla enzîmên rûvî ve berxwedêr in, û bi gelemperî di feqîyan de neguhêrbar têne derxistin (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Bi aktîvkirina receptorê GC-C, linaclotide rijandina şilê di nav lûmena rovîyê de zêde dike, ku stoyê nerm dike û tevgerên rûvî hêsantir dike.Linaclotide di heman demê de hestiyariya visceral û iltîhaba ku bi sendroma rûkala hêrsbûyî (IBS) û nexweşiyên din ên gastrointestinal re têkildar in kêm dike.Linaclotide çalakiya pergala demarî ya enterîk û nociceptorên kolonî modul dike, ku neronên hestî ne ku îşaretên êşê ji rûvî berbi mêjî vediguhezînin.Linaclotide vegotina genên girêdayî êşê, wek maddeya P û peptide-girêdayî genê calcitonin (CGRP) kêm dike, û vegotina receptorên opioîdê, ku navbeynkariya analjîziyê dike, zêde dike.Linaclotide di heman demê de serbestberdana sîtokînên pro-înflamatuar, wek înterleukîn-1 beta (IL-1β) û faktora nekroza tumor a alpha (TNF-α) jî kêm dike, û berdana sîtokînên dijî-înflamatuar, wek înterleukîn-10 (IL) zêde dike. -10) û faktora mezinbûnê ya beta (TGF-β) veguherîne.Van bandorên linaclotide di nexweşên bi IBS an qebîlbûna kronîk de nîşanên qebîlbûn û êşa zikê çêtir dike (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide di gelek ceribandinên klînîkî yên ku bi nexweşên bi CC an IBS-C re têkildar in de hate destnîşan kirin ku bi bandor û baş tê tolerans kirin.Di van ceribandinan de, linaclotide adetên rûvî çêtir kir, wekî pirbûna stool, hevgirtî, û tevahî;kêmbûna êş û nerehetiya zik;û kalîteya jiyanê û dilxweşiya nexweşan zêde kir.Linaclotide di heman demê de profîlek ewlehiyê ya erênî jî destnîşan kir, ku îshal bûyera neyînî ya herî gelemperî ye.Bûyera îshalê bi dozê ve girêdayî bû û bi giranî bi gelemperî sivik heya navîn bû.Bûyerên neyînî yên din bi gelemperî dişibin placebo-yê an jî bi frekansa kêm bûn.Tu bûyerên neyînî yên cidî an mirin ji dermankirina linaclotide re nehatin hesibandin (Rao et al., Gastroenterolojiya Klînîkî û Hepatolojî, 2015).
Linaclotide ji bo nexweşên bi CC û IBS-C ku baş bersiv nedaye dermanên kevneşopî dermanek nû û bi bandor e.Ew bi teqlîdkirina çalakiya peptîdên endogenous ên ku fonksiyon û hestiyariya rûvî birêkûpêk dikin dixebite.Linaclotide dikare adetên rûvî çêtir bike, êşa zikê kêm bike, û kalîteya jiyanê ji bo van nexweşan zêde bike.
Figure 1. Êşa zik/nerehetiya zikê û asta IBS ya rehetiyê ya bersivdêrên heftane di 12-hefteyê de.Placebo;Linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide di sendroma rûvî ya hêrsbûyî de bi qebizbûnê re: Li Çîn û herêmên din ceribandinek rasthatî ya Qonaxa 3. Kovara Gastroenterolojiyê û Hepatolojî, 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Em li Chinaînê hilberînerek polîpeptîdê ne, ku di hilberîna polîpeptîdê de çend sal ezmûnek gihîştî heye.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. hilberînerek materyalê xav a polîpeptîdê profesyonel e, ku dikare bi deh hezaran madeyên xav ên polîpeptîdê peyda bike û her weha dikare li gorî hewcedariyan were xweş kirin.Qalîteya hilberên polîpeptîdê xweş e, û paqijî dikare bigihîje% 98, ku ji hêla bikarhêneran li çaraliyê cîhanê ve hatî nas kirin. Hûn bi xêr hatin ku bi me re şêwir bikin.
