Proteîna beta-amyloid (1-42) ya mirovî, ku wekî Aβ 1-42 jî tê zanîn, di vekirina sirên nexweşiya Alzheimer de faktorek bingehîn e.Ev peptîd di avakirina plakên amyloid, komên enigmatîk ên ku zirarê didin mejiyê nexweşên Alzheimer de, rolek navendî dilîze.Bi bandorek wêranker, ew pêwendiya neuronal dişewitîne, iltîhaba çêdike, û neurotoksîkî çêdike, ku dibe sedema kêmbûna cognitive û zirara neuralî.Lêpirsîna mekanîzmayên kombûn û toksîbûna wê ne tenê girîng e;ew rêwîtiyek balkêş e ji bo çareserkirina kêşeya Alzheimer û pêşxistina dermanên pêşerojê.
Aβ 1-42 perçeyek peptîdê ya 42 asîdên amînî ye ku ji perçebûna proteîna pêşbirkê ya amyloid (APP) ji hêla β- û γ-secretases ve hatî çêkirin.Aβ 1-42 yek ji hêmanên sereke yên plakên amyloid e ku di mejiyên nexweşên bi nexweşiya Alzheimer-ê de kom dibe, nexweşiyek neurodegenerative ku ji hêla kêmbûna cognitive û windabûna bîranînê ve tête diyar kirin.Aβ 1-42 di lêkolînên biyolojîkî û biyolojîkî de xwedî fonksiyon û serîlêdanên cihêreng e, wekî:
1.Neurotoxicity: Aβ 1-42 dikare oligomerên çareserker çêbike ku dikarin fonksiyona membranên neuronal, receptor û synapses ve girêbidin û têk bibin.Van oligomeran di heman demê de dikarin stresa oksîdative, iltîhaba, û apoptozê di neuronan de derxînin, ku bibe sedema windabûna synaptîk û mirina neuronal.Olîgomerên Aβ 1-42 ji formên din ên Aβ-ê, wekî Aβ 1-40, ku di mêjî de forma herî zêde ya Aβ-ê ye, bêtir neurotoksîkî têne hesibandin.Olîgomerên Aβ 1-42 di heman demê de tê fikirîn ku dikarin ji şaneyek şaneyek berbi şaneyê belav bibin, mîna priyonan, û rê li ber pelçiqandin û berhevkirina proteînên din, wek tau, ku di nexweşiya Alzheimer de tevliheviyên neurofibrillary çêdike.
Aβ 1-42 bi berfirehî wekî îzoforma Aβ bi neurotoksîkiya herî bilind tê hesibandin.Gelek lêkolînên ezmûnî bi karanîna rêbaz û modelên cihêreng neurotoksîkiya Aβ 1-42 destnîşan kirin.Mînakî, Lesné et al.(Brain, 2013) damezrandin û jehrîbûna Olîgomerên Aβ, ku berhevokên çareserker ên monomerên Aβ ne, lêkolîn kir û destnîşan kir ku oligomerên Aβ 1-42 bandorek zirarê ya bihêztir li ser synapsên neuronal heye, ku dibe sedema kêmbûna cognitive û windabûna neuronal.Lambert et al.(Danûstandinên Akademiya Zanistî ya Neteweyî, 1998) neurotoksîkiya oligomerên Aβ 1-42 ronî kir û dît ku wan bandorek toksîkî ya bihêz li ser pergala nerva navendî heye, dibe ku bandor li synapses û neurotransmitteran bike.Walsh et al.(Nature, 2002) bandora astengker a oligomerên Aβ 1-42 li ser potansiyela demdirêj a hippocampal (LTP) di vivo de, ku mekanîzmayek hucreyî ye ku di bin fêrbûn û bîranînê de ye, nîşan da.Ev astengî bi kêmbûna bîranîn û fêrbûnê re têkildar bû, ku bandora Olîgomerên Aβ 1-42 li ser plastîkbûna synaptîk girîng dike.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) dîmerên Aβ 1-42 rasterast ji mejiyê Alzheimer veqetandin û bandora wan li ser plastîk û bîranîna synaptîk nîşan da, ji bo neurotoksîkîbûna oligomerên Aβ 1-42 delîlên ampîrîkî peyda dike.
Wekî din, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) analîza transkriptomîk û proteomîk a neurotoksîkî ya Aβ 1-42-ê di hucreyên neuroblastoma SH-SY5Y de pêk anî.Wan gelek gen û proteînên ku ji hêla Aβ 1-42 ve di rêyên ku bi pêvajoya apoptotîk, wergerandina proteîn, pêvajoya katabolîk a cAMP û bersiva stresa retîkûlûma endoplazmî ve girêdayî ne, hatine bandor kirin nas kirin.Takeda et al.(Lêkolîna Elementa Biyolojîk a Biyolojîk, 2020) rola Zn2+ ya derveyî hucreyî di neurotoksîkiya Aβ 1-42-ê de di nexweşiya Alzheimer de lêkolîn kir.Wan destnîşan kir ku Aβ 1-42-jehra hundurîn a Zn2+ bi pîrbûnê re bileztir bû ji ber zêdebûna bi temenî ya Zn2+ ya derveyî hucreyî.Wan pêşniyar kir ku Aβ 1-42 bi domdarî ji termînalên neuron ve hatî derxistin dibe sedema kêmbûna hişmendiya bi temen û neurodejenerasyona bi navbeynkariya Zn2+ ya hundurîn.Van lêkolînan destnîşan dikin ku Aβ 1-42 di navbeynkariya neurotoksîkî û pêşveçûna nexweşiyê de di nexweşiya Alzheimer de faktorek bingehîn e ku bandorê li pêvajoyên cûrbecûr molekul û hucreyî yên di mêjî de dike.
2. Çalakiya antimicrobial: Hat ragihandin ku Aβ 1-42 li dijî pathogenên cihêreng, wekî bakterî, fungî, û vîrus, çalakiya antîmîkrobial heye.Aβ 1-42 dikare bi parzûnên şaneyên mîkrobial ve girêbide û têk bibe, bibe sedema lîz û mirina wan.Aβ 1-42 di heman demê de dikare pergala berevaniya xwerû çalak bike û hucreyên înflamatuar li cîhê enfeksiyonê bicîh bike.Hin lêkolînan destnîşan kirin ku berhevkirina Aβ di mêjî de dibe ku bersivek parastinê be ji enfeksiyonên kronîk an birîn.Lêbelê, hilberîna zêde an nerêkûpêk a Aβ jî dibe ku bibe sedema zirara hevokê li hucre û tevnên mêvandar.
Hat ragihandin ku Aβ 1-42 li hember gelek pathogenan, wek bakterî, fungî, û vîrus, wek Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, û Herpes simplex virus cure 1, çalakiya antîmîkrobialî nîşan dide, ji ber ku bi parzûnên wan û dibe sedema têkçûn û lîza wan.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) ev bandor nîşan da û destnîşan kir ku Aβ 1-42 guheztina membran û morfolojiya hucreyên mîkrobial diguhezîne, û dibe sedema mirina wan.Digel çalakiya xweya antîmîkrobikî ya rasterast, Aβ 1-42 di heman demê de dikare bersiva berevaniya xwerû jî modul bike û hucreyên înflamatuar li cîhê enfeksiyonê bicîh bike.Soscia et al.(PLoS One, 2010) vê rola xwe eşkere kir û rapor kir ku Aβ 1-42 hilberîna cytokines û kemokînên pro-înflamatuar, wek interleukin-6 (IL-6), faktora nekroza tumor-alpha (TNF-α), monocyte teşwîq dike. proteîna kemoattractant-1 (MCP-1), û proteîna înflamatuar a macrofage-1 alpha (MIP-1α), di mîkroglia û astrosîtan de, hucreyên parastinê yên sereke yên di mejî de.
Figure 2. Peptîdên Aβ xwedî çalakiya antîmîkrobî ne.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Amyloid beta-proteîna bi nexweşiya Alzheimer ve girêdayî peptîdek antîmîkrobial e. PLoS One . 2010 Adar 3; 5 (3): e9505.)
Digel ku hin lêkolînan destnîşan kirin ku berhevkirina Aβ di mêjî de dibe ku bibe bersivek parastinê ji enfeksiyonan an birînên kronîk re, ji ber ku Aβ dikare wekî peptîdek antîmîkrobial (AMP) tevbigere û pathogenên potansiyel ji holê rake, pêwendiya tevlihev a di navbera Aβ û hêmanên mîkrobî de dimîne. mijara lêpirsînê.Hevsengiya nazik ji hêla lêkolîna Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), ku pêşniyar dike ku hilberîna nehevseng an zêde ya Aβ dikare bêhemdî zirarê bide hucre û tevnên mêvandar, ku xwezaya dualî ya tevlihev a rolên Aβ-ê di enfeksiyon û neurodejenerasyonê de nîşan dide.Hilberîna zêde an nerêkûpêk a Aβ dibe ku bibe sedema kombûn û depokirina wê di mêjî de, avakirina oligomerên jehrîn û fîbrîlên ku fonksiyona neuronal xera dike û neuroînflamatuarê çêdike.Van pêvajoyên patholojîkî bi kêmbûna cognitive û windabûna bîranînê di nexweşiya Alzheimer de, nexweşiyek neurodegenerative ku bi dementiya pêşkeftî ve tête diyar kirin ve girêdayî ye.Ji ber vê yekê, hevsengiya di navbera bandorên bikêr û zirarê yên Aβ de ji bo domandina tenduristiya mêjî û pêşîlêgirtina neurodejenerasyonê pir girîng e.
3. Hinardekirina hesin: Aβ 1-42 hate destnîşan kirin ku di rêziknameya homeostaza hesin de di mêjî de têkildar e.Hesin ji bo gelek pêvajoyên biyolojîk hêmanek bingehîn e, lê hesinê zêde jî dibe sedema stresa oksîdative û neurodejenerasyonê.Aβ 1-42 dikare bi hesin ve girêbide û hinardekirina wê ji neuronan bi ferroportin, veguhezkarek hesinê transmembrane hêsantir bike.Ev dibe alîkar ku pêşî li kombûna hesin û jehrê di mejî de bigire, ji ber ku hesinê zêde dikare bibe sedema stresa oksîdative û neurodejenerasyonê.Duce et al.(Cell, 2010) ragihand ku Aβ 1-42 bi ferroportin ve girêdide û îfade û çalakiya xwe di neuronan de zêde dike, ku dibe sedema kêmbûna asta hesinê hundurîn.Wan her weha destnîşan kir ku Aβ 1-42 vegotina hepcidin, hormonek ku ferroportin asteng dike, di astrocytes de kêm dike, û hinardekirina hesin ji neuronan bêtir zêde dike.Lêbelê, Aβ bi hesin ve girêdayî dibe ku di heman demê de ji berhevbûn û hilweşandina li cîhê derveyî hucreyî jî meyla bibe, û plakên amyloid ava dike.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) ragihand ku hesin di vitro û in vivo de avakirina oligomerên Aβ û fibrîl pêşve dike.Wan her weha destnîşan kir ku kelasyona hesin di mişkên transgenîk de kombûna Aβ û hilweşandinê kêm dike.Ji ber vê yekê, hevsengiya di navbera bandorên bikêr û zirarê yên Aβ 1-42 de li ser homeostasis hesin ji bo domandina tenduristiya mêjî û pêşîlêgirtina neurodejenerasyonê pir girîng e.
Em li Chinaînê hilberînerek polîpeptîdê ne, ku di hilberîna polîpeptîdê de çend sal ezmûnek gihîştî heye.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. hilberînerek materyalê xav a polîpeptîdê profesyonel e, ku dikare bi deh hezaran madeyên xav ên polîpeptîdê peyda bike û her weha dikare li gorî hewcedariyan were xweş kirin.Qalîteya hilberên polîpeptîdê xweş e, û paqijî dikare bigihîje% 98, ku ji hêla bikarhêneran li çaraliyê cîhanê ve hatî nas kirin. Hûn bi xêr hatin ku bi me re şêwir bikin.
